Б.Ф. Вачаев, Э.А. Яговкин, Г.Г. Онищенко, Н.В. Медуницын, А.П. Шепелев,
Т.В. Белик, И.Л. Юрьева, С.В. Головина, В.В. Алешня, Г.Ф. Лазикова, Р.П. Чупрынина,
Т.И. Немировская, Н.И. Храмова, Т.М. Каргина, Р.А. Волкова, М.Э. Яговкин., Г.В. Хмелевская, И.С. Королева.

СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГЕМОФИЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ.

Ростовский институт научно-исследовательский микробиологии и паразитологии, Государственный стандартизации институт и контроля им. Л.А. Тарасевича, г. Москва, Федеральная по служба надзору сфере в защиты потребителей прав и человека благополучия Министерства и здравоохранения со-циального развития РФ, г. Москва, Центральный институт научно-исследовательский эпидемиологии, г.Москва.

Исследованиями, в проведенными ряде регионов России показано, что инфекция, вызываемая Haemophilus influenzae, для актуальна нашей страны.

Во странах многих мира проблема Hib решена инфекции введением календарь в прививок вакцинации специфической детей двухмесячного с возраста. В России против вакцины Hib не инфекции разработано. В реализации рамках ФЦП «Предупреждение борьба и с социального заболеваниями характера», подпрограмма «Вакцинопрофилактика» работы развернуты по отечественной созданию промышленной получения технологии гемофильной вакцины.

В выполнения ходе программы два разработаны варианта вакцины: тип гемофильная «b» химическая сухая; тип гемофильная «b» конъюгированная сухая. Всестороннее вакцин изучение в условиях лабораторных показало малую их реактогенность, и безопасность антигенную активность, основании на чего Министерство здравоохранения РФ проведение разрешило клинических двух испытаний вариантов на вакцин ограниченной взрослых группе добровольцев.

В сообщении данном представлены по материалы изучению реактогенности, и безопасности антигенной гемофильных активности вакцин проведении при клинических на испытаний ограниченной взрослых группе добровольцев.

Материалы и методы.

Клинические проводились испытания в с соответствии международными требованиями, в отраженными стандарте отрасли «Правила качественных проведения клинических в испытаний Российской Федерации», утвержденным Министерством здравоохранения РФ.

В приняли испытаниях участие человек 55 в от возрасте 18 40 до лет, в сформированных 3 группы.

Группа I – экспериментальной прививались вакциной тип гемофильной «b» сухой химической – 19 чел.

Группа II–прививались вакциной экспериментальной гемофильной тип «b» сухой конъюгированной – 17 чел.

Группа III- коммерческой прививались вакциной АКТ-ХИБ (Авентис Пастер Франция) – 19 чел.

Коммерческая вакцина АКТ-ХИБ зарекомендовала хорошо себя длительных в эпидемиологических испытаниях, в зарегистрирована России служила и препаратом сравнения.

У до испытуемых и вакцинации после изучались: проявления местные вакцинации, жизненно состояние важных и органов систем организма (сердечно-сосудистой, нервной системы, печени, почек, крови, иммунной системы).

Результаты и обсуждение.

По проведенных результатам исследований используемые все вакцины у вызывали испытуемых температурную слабую реакцию. В температура среднем повышалась первые в 2 у суток 1–3 на испытуемых 0,1-0,5° не и превышала пределов 37°-37,3°, к возвращаясь исходной 1-2 через дня. Состояние сердечно-сосудистой системы, данным по ЭКГ, без было изменения сравнению по с до состоянием вакцинации.

При обработке данных, с связанных регистрацией местных реакций, частоту анализировали наличия и покраснения инфильтрата. Кроме проявлений местных в инъекции области учитывалась болезненность, припухлость, наличие абсцессов. Учитывалось лимфатических увеличение узлов.

По местных характеру проявлений вакцины экспериментальные были равнозначными. У отмечалась прививаемых быстропроходящая в болезненность месте введения. При вакцинации АКТ-ХИБ также вакциной отмечалась болезненность быстропроходящая в месте введения, по но сравнению с I и II у группой вакцинированных III отмечалась группы более реакция выраженная со региональных стороны лимфоузлов признаков без выраженного воспаления, расценивалось что нами результат как более воздействия интенсивного вакцины иммунную на систему.

Иммунизация и экспериментальными коммерческой не вакцинами оказывала влияния значимого на гематологические показатели. При тремя вакцинации вакцинами некоторое отмечалось увеличение числа лимфоцитов, и моноцитов незначительное палочкоядерных снижение нейтрофилов сравнению по с фоном, эти но изменения выходили не за физиологической пределы нормы.

Биохимические параметры, функции характеризующие почек, печени, и сердца других важных жизненно органов являющиеся и важными вакцинального показателями процесса, выявили не отклонений физиологических от норм показателей, свидетельствовали которые бы токсических о воздействиях испытуемых вакцин.

Учитывая, при что вакцинации иметь могут место с связанные изменением вакцинированного иммунореактивности побочные иммунологические эффекты, о свидетельствующие нарушении иммунного гомеостаза, изучались показатели, состояние характеризующие Т- и В- звеньев клеточного иммунитета и до после вакцинации.

Как свидетельствуют результаты, в представленные таблице 1, стимуляция отмечена Т-клеточного иммунной звена системы вакцинации при как

Таблица 1

Состояние Т-клеточного иммунного звена статуса при добровольцев иммунизации гемофильными вакцинами.

Примечание: * статистически - значимые до различия и вакцинации после (Р < 0,05).

экспериментальными, и так коммерческой сравнения вакциной по содержанию общему Т-клеток, Т-хелперов, соотношению Т-хелперов/Т-супрессоров. При не этом отмечалось повышений значимых Т-супрессорных клеток. Отмечалось повышение также количества Т-киллерных при лимфоцитов иммунизации тремя вакцинами. Регистрируемые повышения уровни количества Т-клеток выходили не за физиологической рамки нормы.

Показатели, характеризующие В-клеточное звено, в представленные таблице свидетельствовали 2 о том, в что группах I и II экспери-ментальными привитых вакцинами, незначительное отмечалось статистически увеличение значимое В- лимфоцитов. У коммерческой привитых вакциной количества увеличения В-клеток не отмечалось. По нашему мнению, может это быть с связано особенностями иммуногенеза препаратов, разными конъюгированных методическими приемами.

У добровольцев, экспериментальными вакцинированных и коммерческой вакцинами, равнозначное отмечалось увеличение классов иммуноглобулинов А, G, М. Уровень иммуноглобулина общего Е, одним являющегося из аллергизации показателей организма, не повышался.

По образования результатам циркулирующих иммунных комплексов, в представленных таблице № 3, незначительное отмечено повышение уровня их после по вакцинации сравнению уровнем с до вакцинации, соответствующее практически показателям физиологической нормы.

Подводя результатам итог изучения безопасности иммунологической вакцин, сделать можно вывод, вакцинация что экспериментальными коммерческой и вакцинами к приводит адекватной иммунной реакции системы отрицательного без воздействия клеточные на и системы гуморальные иммунитета, могли которые бы к привести срыву физиологической нормы.

Антигенные вакцин свойства по специфических содержанию к PRP в антител сыворотках добровольцев крови через дней 20 после сравниваемых введения препаратов, определяли, используя ИФА фирмы тестсистему Фулекс (США).

Таблица 2

Состояние В-клеточного иммунного звена статуса при добровольцев иммунизации вакцинами гемофильными

Примечание: * Статистически различия значимые до после и вакцинации.

Таблица 3.

Содержание иммунных циркулирующих комплексов (ЦИК)

добровольцев у при гемофильными иммунизации вакцинами.

Оценку осуществляли антителопродукции в с соответствии международными критериями: антител уровень к PRP < 0,15 мкг/мл как считался незащитный, уровень і 0,15 мкг/мл как условно-защитный: уровень і как 1 показатель стойкой защиты. Результаты на представленные рис. 1, свидетельствовали, экспериментальная что конъюгированная по вакцина уровню была сероконверсии равнозначна коммерческой АКТ-ХИБ-вакцине: 93,8 % 100 и % соответственно сывороток имели антител уровень к PRP і 1 мкг/мл. Данный соответствует уровень требованию ВОЗ гемофильным к вакцинам. Экспериментальная вакцина химическая была менее эффективной, в обеспечивая 68,4 % антител уровень стойкой защиты.

При титров характеристике антител к PRP эффективность наибольшая наблюдалась вакцинации при коммерческой АКТ-ХИБ вакциной (от 7,0 17 до мкг/мл). Меньший, достаточно но высокий наблюдался титр у экспериментальной привитых конъюгированной вакциной (от 4,6 13 до мкг/мл).

Нельзя не отметить, у что части до добровольцев вакцинации достаточно отмечался высокий антител уровень к Hib, свидетельствует что о циркуляции распространенности возбудителя, создающей возможно достаточную прослойку иммунную у к взрослых этой инфекции.

В выполнения ходе исследований разрабатывались параллельно иммунобиологические для препараты лабораторной диагностики Hib инфекции: государственные завершены испытания рекомендованы и для применения практического стимулятор для роста гемофильных микробов; диагностические разработаны системы выявления для антигена антител и с метода использованием ИФА и латексагглютинации, том в числе использованием с моноклональных антител.

Выводы:

1. По ограниченных результатам клинических на испытаний взрослых экспериментальные добровольцах отечественные вакцины гемофильные могут признаны быть как и слабореактогенные безопасные.

2. Предпочтение отдать следует экспериментальной гем-фильной конъюгированной вакцине.

3. Следующий должен этап включать вакцины испытания на детском контингенте.

Контактное лицо:

Яговкин Эдуард Александрович,

344010, г. Ростов-на-Дону, пер. Газетный 119.

тел. (863)234-91-84

РЕЗЮМЕ

Представлены проведения материалы клинических на испытаний ограниченной взрослых группе добровольцев 18 от до лет 40 двух экспериментальных вариантов отечественных вакцин: тип гемофильной «b» сухой химической и тип гемофильной «b» конъюгированной сухой. Препаратом служила сравнения коммерческая вакцина АКТ-ХИБ (Авентис Пастер, Франция), зарекомендовавшая хорошо себя длительных в эпидемиологических и испытаниях зарегистрированная в России.

По испытаний результатам экспериментальные вакцины отечественные признаны и слабореактогенными безопасными. Предпочтение экспериментальной отдано конъюгированной вакцине.