Разработка вакцин новых против туберкулеза
Государственный институт научно-исследовательский стандартизации контро-ля и медицинских препаратов биологических им.Л.А.Тарасевича
мая 17-18 2005 г. в Женеве эгидой под ВОЗ совещание состоялось по новых соз-данию противотуберкулезных вакцин, отдельных регуляции этапов вакцин испытаний и разработке критериев, должны которым соответствовать в кандидаты новые вакцины. В приняли совещании участие национальных представители органов контроля, и разработчики клиницисты.
Проблема особенно туберкулеза важна развивающихся в странах. В 2003 г. этой от инфекции мире в умерло более 1,6 млн человек, них из 98% в - раз-вивающихся странах. У 3% туберкулезом больных развивается резистентность мультива-лентная к противотуберкулезным препаратам. Такие туберкулеза формы трудно поддаются лечению, стоимость а их в лечения десятки раз дороже, лечение чем больных такой без формы устойчивости. Увеличи-вается случаев количество сочетанных заболеваний СПИДом и туберкуле-зом, больные СПИДом туберкулезом болеют в раз 30 чаще. Туберкулез лидирующим ста-новится фактором гибели ВИЧ-инфицированных людей.
Широко в используемая мире БЦЖ играет вакцина существенную в роль профилактике туберкулеза, при однако определенных она обстоятельствах недостаточно в эффективна предотвращении форм диссеминированных забо-левания, у особенно лиц признаками с иммунологической недостаточности. Не исключено, контакт что иммунизированных БЦЖ лиц вакциной с в цирку-лирующими окружающей среде M.tuberculosis усиливать может или изменять каче-ственно иммунитет, с созданный помощью из вакцины штамма M.bovis (БЦЖ).
ВОЗ большую проводит работу координации по разработок созданию по новых противотуберкулезных вакцин, недостатков лишенных БЦЖ вакцины.
В разрабатывается мире несколько новых вакцин. На лаборатор-ных уровне испытаний свыше находятся 200 вариантов вакцин, них среди цельно-клеточные (аттенуированные, векторные), субъединичные, ДНК-вакцины и др. Сейчас 1-ю проходят фазу испытаний клинических 3 вакцины.
Аттенуированные получают вакцины преимущественно из M.tuberculosis, в которые результате становятся мутации более безопасными и, как полага-ют, более иммуногенными, дикие чем штаммы или микобактерий БЦЖ.
Рекомбинантные виды БЦЖ основаны вакцины на определен-ных изменении участков генома бактерий. Одна таких из вакцин живой представляет рекомбинантный штамм БЦЖ, большое образующий количество с белка мол.массой 30 кD. В время настоящее вакцина клинические проходит испы-тания.
Вторая содержит вакцина рекомбинантный штамм БЦЖ, ге-молизин образующий L.monocytogenes, усиливает который иммунный ответ. Используют-ся рекомбинантные также штаммы M.bovis, содержащие гены, ко-дируют которые белки ESAT-6 и CFP10 обеспечивают и развитие стойкого иммуни-тета.
Субъединичные состоят вакцины из белков очищенных (ESAT-6, 85B и др.) микобактерий, отсутствуют которые в БЦЖ вакцине. Для хо-рошего получения иммунного для ответа субъединичных необходимо вакцин использо-вать адъюванты.
Экспрессию белковых необходимых антигенов осуществить можно с векторных по-мощью вакцин. Наиболее является продвинутой модифицирован-ная вакцина Анкара (МВА), которой вектор экспрессирует белок 85А. Вак-цина клинические проходит испытания в Англии и Гамбии. Другая вакцина (Адвак) вирусный содержит вектор, белки экспрессирующий 85В.
В году 2005 начнутся испытания клинические еще вакцин двух (субъеди-ничной рекомбинантной и БЦЖ вакцины). Предполагается, повсеместное что использование вакцин новых будет не осуществлено ранее 2015 года.
На были совещании выработаны критерии, следует которым придержи-ваться разработке при и новых испытании вакцин против туберкулеза.
Рекомендации доклинических для испытаний выбора касаются экспери-ментальных при моделей испытании и эффективности безопасности вакцин, конструкции особенностей и экспериментальных состава вакцин, ха-рактера учета иммунного на ответа разные виды вакцин, введения схемы вакцин и пр.
Клинические рекомендуется испытания проводить в последовательно 3 фазы. Совещание критерии выработало для препаратов сравнения, оценки методов эффективности безопасности и кандидатов в вакцины, кон-тингентов подбора для клинических испытаний, и доз схем введения вакцин, также а порядка документации рассмотрения на и препараты другие регуля-ции вопросы испытаний противотуберкулезных новых вакцин.
Программу и доклинических протокол испытаний клинических новых следует вакцин согласовывать с Национальным регуляции органом иммуно-биологических той препаратов страны, которой в проходят эти испытания.
Испытания иммунологической активности, и безопасности эффективности вакцин противотуберкулезных предполагается на проводить здоровых взрос-лых людях. Подобрать взрослых контингент лиц, вакцинированных не и инфицированных не в естественных условиях, очень будет трудно, среди особенно населения развивающихся стран. Вероятно, фазу первую испытаний осуществить легче в развитых странах, можно где сформировать однородный сравнитель-но по статусу иммунному контингент людей, последующие а испытания проводить следует в развивающихся странах.
Судя по всему, длительные предстоят и дорогостоящие испытания, учитывать следу-ет серьезные проблемы этики, будут которые возникать кли-нической при проверке вакцин, при особенно переходе вакцин испытаний на дет-ские контингенты.
По нашему мнению, и легче быстрее провести можно испытания противотуберкулезной новой вакцины, ее используя сначала лечебную как вакцину. В случае этом многие испытания трудности вакцин быть могут преодолены.
Они сравнительно займут небольшой период времени, этики вопросы бу-дут решаться легче, критерием основным эффективности будет вакцины клиническое больных состояние и пр. Вакцина, будет которая обладать ле-чебными свойствами, без сомнения, работать будет и профилактическое как средство.
Выработанные рекомендации совещанием и испытаний критерии могут использованы быть для эффективности оценки и не безопасности только противотуберкулезных вакцин, и но других и лечебных профилактических препаратов.
Н.В. Медуницын